Биомаркеры шизофрении

Минутко Виталий Леонидович

Шизофрения (SZ) - это наследственное неменделирующее расстройство нервного развития, при котором эпигенетическая дисрегуляция генома мозга играет фундаментальную роль в опосредовании клинических проявлений и течения болезни.

Ферменты при шизофрении

Недавно сообщалось, что два фермента, которые принадлежат к сети динамического метилирования / деметилирования ДНК - DNMT (ДНК-метилтрансфераза) и TET (транслокатор 5-гидроксицитозина) - аномально повышены в кортико-лимбических структурах посмертного мозга больных SZ, что указывает на причинную взаимосвязь между клиническими проявлениями SZ и изменениями метилирования ДНК и экспрессии генов-кандидатов SZ (например, нейротрофический фактор головного мозга - BDNF, глюкокортикоидный рецептор - GCR, декарбоксилаза глутаминовой кислоты 67 - GAD67, рилин).

Шизофрения, как предмет исследования (каки когда?)

Поскольку клинические проявления шизофрении обычно начинаются с продрома, за которым следует первый эпизод в подростковом возрасте с последующим ухудшением, очевидно, что естественное течение этого заболевания нельзя изучать только в посмертном мозге. Следовательно, в настоящее время акцент смещается в сторону возможности изучения эпигенетических молекулярных сигнатур SZ в клетках крови.

Генетика шизофрении

Исследования близнецов указывают на 40-70% -ную конкордантность болезни, что убедительно свидетельствует о том, что сложные эпигеномно-геномные взаимодействия могут играть решающую роль в возникновении патогенезе шизофрении.

Лимфоциты при шизофрении

Первоначальные исследования показывают значительное обогащение эпигенетических изменений лимфоцитов в генных сетях, имеющих прямое отношение к психическим расстройствам. Кроме того, экспрессия ДНК-метилирующих / деметилирующих ферментов и генов-кандидатов SZ, таких как BDNF и GCR, изменяется в одном и том же направлении как в лимфоцитах мозга, так и в лимфоцитах крови. В последние годы эпигенетические аномалии (ДНК-метилирование, ремоделирование хроматина) были идентифицированы в посмертном мозге пациентов шизофренией.